Veolia Water Technologies & Solutions

Utilisez cette feuille de route pour adopter les analyses en temps réel et mieux contrôler la qualité de l'eau

Kaitlyn Vap
| 7 novembre 2022 |
Essais en temps réel Pharma 4.0
Essais de charge biologique
DataShare Elite
Sievers M500

La pharmacie devient plus rapide. Avec le passage à des essais cliniques décentralisés et à la médecine de précision, qui marque le début de l'ère de Pharma 4.0 pour la fabrication, le secteur doit obtenir des résultats positifs pour la santé des patients à un rythme plus rapide et avec une précision égale ou supérieure. En outre, les installations de fabrication de demain ont besoin de faire preuve de flexibilité pour répondre aux demandes de production en pleine évolution et de s'adapter à la technologie analytique des procédés (PAT) pour assurer le contrôle des procédés de fabrication.

La qualité est un facteur qui limite encore le rythme auquel les opérations pharmaceutiques peuvent produire et commercialiser des produits thérapeutiques, car de nombreux essais de qualité prennent plusieurs jours pour produire des résultats. Accélérer le processus sans compromettre les normes de qualité ou la conformité nécessite l'optimisation des rendements tout en continuant à atténuer ou à limiter les risques.

Un secteur devant être amélioré est la surveillance de l'eau à usage pharmaceutique. L'eau est utilisée dans les installations pharmaceutiques - comme un ingrédient des produits finaux et des produits intermédiaires ou des procédés tels que le nettoyage - et doit être soumise à des essais pour détecter les impuretés et les contaminants tels que le carbone organique total (COT), la conductivité, les endotoxines et les charges biologiques. Par conséquent, la vitesse et la fréquence des essais de l'eau sont essentielles pour un contrôle de qualité et une production efficaces.

Les essais en temps réels (ETR) permettent d'instaurer rapidement un contrôle de qualité et une meilleure efficacité. Les ETR nécessitent des instruments en ligne qui permettent d'utiliser de l'eau extrapure dans la production en temps réel, prévenant ainsi les retards inutiles ou la perte de produits.

Les instruments en ligne ont soutenu les applications de contrôle et de surveillance des procédés pendant des années grâce à des ensembles standards d'installation, d'exploitation et de qualification des performances (IQ, OQ et PQ). Aujourd'hui, afin d'utiliser l'eau dans la production sur la base des données provenant d'un instrument en ligne, les fournisseurs de solutions commencent à développer et à soutenir des instruments en ligne dans des applications ETR grâce à des ensembles de soutien à la validation supplémentaires nécessaires pour s'aligner sur le règlement portant sur les ETR - ASTM E2656. Les ETR sont actuellement soutenus pour les essais de conductivité et de COT, et ce n'est qu'une question de temps avant que des technologies en ligne efficaces et viables ne soient mises en place pour les essais de charges biologiques et d'endotoxines. Une fois qu'il existera des plates-formes en ligne efficaces pour les essais d'endotoxines et de charges biologiques, des ensembles de validation seront conçus pour prendre en charge les ETR pour ces attributs de qualité aussi.

Les conduites de produits en développement augmentent les risques liés à l'utilisation conditionnelle de l'eau

Alors que les fabricants de produits pharmaceutiques élargissent leurs opérations pour répondre à une demande en évolution rapide, notamment en ce qui concerne les nouveaux produits thérapeutiques, ils doivent optimiser l'efficacité de la recherche et du développement et des procédés de production. Toutefois, lorsque les équipes de contrôle de qualité des produits pharmaceutiques réalisent des essais de qualité sur l'eau, elles attendent souvent entre un jour et deux semaines pour obtenir des résultats, et ce en fonction du type des essais. Par conséquent, de nombreuses entreprises pharmaceutiques prennent une décision fondée sur le risque pour accélérer la commercialisation en distribuant l'eau de manière conditionnelle dans la production, en supposant qu'elle répondra aux conditions des essais nécessaires. En rassemblant suffisamment de données historiques, les entreprises pharmaceutiques assument ce risque en attendant la confirmation de résultats d'essais acceptables.

Cependant, si l'eau n'est pas conforme, les retards qui en résultent peuvent durer des jours ou des semaines et coûter des millions. C'est un risque calculé que les entreprises pharmaceutiques assument régulièrement pour optimiser le temps de production. Néanmoins, cela menace leurs délais et leurs budgets et peut potentiellement avoir l'effet inverse - retarder les impacts positifs sur la santé des patients.

Les ETR traitent directement ce type de risque, mais lorsque les entreprises souhaitent les déployer, il est essentiel de suivre une feuille de route éprouvée pour garantir le succès aujourd'hui et à l'avenir. Voici quelques conseils pour commencer.

Feuille de route des essais en temps réel

En travaillant avec de nombreux clients du secteur pharmaceutique dans le monde entier au fil des ans, Veolia Water Technologies & Solutions a élaboré une feuille de route pour les ETR avec des instruments Sievers​​​​​​​ afin d'assurer une mise en œuvre réussie. Toutefois, les fabricants ne recherchent pas seulement une installation simplifiée des instruments ; ils ont besoin de solutions complètes qui prennent en compte les exigences réglementaires, la gestion des données et l'efficacité de l'entreprise. L'intégration des pratiques d'essai en temps réel peut être répartie en cinq phases, comme indiqué ci-dessous.

Phase I : Organisation et définition. Comme tout projet d'entreprise, les entreprises doivent identifier et justifier un besoin et comprendre le ROI d'un projet d'ETR. Lors de la constitution d'une équipe dédiée à la réussite du projet, les responsables doivent s'assurer qu'elle est multifonctionnelle et composée de membres spécialisés dans le contrôle de la qualité, le contrôle des procédés, les installations et la validation, par exemple.

Phase II : Évaluation des risques. Qu'une entreprise passe d'un instrument de laboratoire à un instrument en ligne différent, l'évaluation des opérations actuelles permettra de déterminer si une nouvelle approche aboutira à de meilleurs résultats. Cette phase inclut la sélection de la technologie et l'identification de l'emplacement de l'instrument en ligne sur la boucle d'eau des opérateurs. Les équipes de mise en œuvre doivent déterminer l'emplacement de la boucle d'eau le plus représentatif de la qualité d'eau à chaque point d'utilisation. Il sera souvent situé près du retour vers le réservoir d'eau, car, en théorie, l'eau a traversé chaque partie de la boucle, et toute contamination à laquelle elle a été exposée sera détectée.

Phase III : Mise en œuvre/validation. Cette phase consiste aussi bien à atténuer le risque de la transition qu'à procéder à sa mise en œuvre effective. Cette phase peut être répartie entre la validation de la méthode et du procédé. La validation de la méthode nécessite la validation d'un nouvel instrument à des fins de surveillance et de contrôle, souvent appelée qualification de l'installation, du fonctionnement et des performances. La première étape de la validation des procédés est le transfert de méthode - une étude de transition plus ciblée - où les performances d'un instrument de laboratoire sont documentées et transmises à un instrument en ligne. Cette étape permet d'identifier d'un point de vue réglementaire, sur la base de la monographie de la pharmacopée des États-Unis (USP) <1225>, que le nouvel équipement est adapté à l'utilisation prévue. En outre, les fournisseurs de solutions prévoient souvent des normes de compatibilité ou d'exactitude et de précision des systèmes afin de comparer les résultats d'un instrument de laboratoire avec le dernier instrument en ligne. L'étape suivante de la validation des procédés consiste à établir l'équivalence des systèmes de mesure, une étape qui est réglementée sur la base de l'American Society for Testing and Materials (ASTM) E2656-16. Il est essentiel de valider que l'instrument en ligne a des performances équivalentes ou supérieures à celles de l'instrument de laboratoire, ce qui signifie que les mesures de l'instrument en ligne doivent être inférieures à celles du laboratoire. La dernière étape de la validation des procédés se poursuit par une étude de comparabilité des points d'utilisation afin d'atténuer le risque associé à un instrument unique qui surveille l'ensemble de la boucle d'eau.

Phase IV : Enregistrement et traitement des données. Face aux préoccupations et réglementations de plus en plus importantes concernant l'intégrité, la sécurité et le transfert de données, il est idéal de disposer d'un logiciel capable de traiter et de transférer les données vers un laboratoire de contrôle de la qualité. Les pratiques de laboratoire exigent la collecte de un à cinq points de données sur un seul flacon. Une pratique en ligne permet de collecter plusieurs points de données en continu. Certains fournisseurs de solutions associent des plateformes logicielles à des instruments en ligne pour permettre le contrôle et la vérification en temps réel des données générées en continu dans les applications d'ETR. Au cours de cette phase, il est également essentiel que les équipes fixent des limites d'action et d'alerte, en tenant compte de l'impact de l'échec des essais sur les opérations et de la nécessité d'une enquête plus approfondie.

Phase V : Maintenance. Cette phase est composée de plusieurs étapes, à commencer par l'établissement de la redondance. Par exemple, les fabricants qui remplacent les pratiques de laboratoire par des instruments en ligne doivent pouvoir revenir à un échantillonnage de laboratoire en cas de défaillance et disposer d'une procédure opérationnelle standard à cet effet. Dans la même optique, ils devront également établir des calendriers de maintenance préventive pour l'instrument en ligne et des procédures d'investigation (basées sur les directives de la FDA) lorsqu'ils obtiendront des résultats hors spécification.

Comment mettre ce plan en place

Les délais des projets d'ETR peuvent considérablement varier. Les impacts de la COVID-19 et le roulement des talents dans le secteur ont fait de la mise en œuvre des ETR une priorité pour beaucoup. Les entreprises menant des projets plus urgents peuvent espérer réaliser les cinq phases en trois mois seulement, mais les projets moins prioritaires peuvent prendre jusqu'à un an. Étant donné que les équipes pilotent la plupart des phases ci-dessus, elles doivent savoir si elles disposent des ressources nécessaires pour mener à bien l'ensemble du projet d'ETR ou identifier la manière dont un tiers peut mieux contribuer à fournir des solutions.

L'équipe chargée des instruments Sievers travaille dur pour proposer une plus grande gamme d'options d'ETR aux clients du secteur pharmaceutique. Par exemple, notre plateforme logicielle DataShare Elite relie les données de tous les instruments, de laboratoire et en ligne, en un seul endroit centralisé pour un accès pratique et rapide aux résultats des essais. En outre, notre Sievers M500, conçue en tenant compte des ETR, automatise l'échantillonnage tout en améliorant la sécurité et l'intégrité des données pour les essais sur le COT.

Optimiser l'efficacité tout en continuant à atténuer ou à éliminer les risques est une nécessité pour les entreprises pharmaceutiques modernes qui s'efforcent de commercialiser plus rapidement des traitements capables de sauver des vies. Découvrez comment Veolia peut aider votre équipe à intégrer des ETR dans votre portefeuille des technologies analytiques des procédés en plein développement ici.

 

À propos de l'auteur

Kaitlyn Vap

Spécialiste de l'application des produits pour les sciences de la vie

Kaitlyn Vap est la spécialiste de l'application des produits pour les sciences de la vie chargée du soutien aux clients intéressés par le carbone organique total (COT) de Sievers. Elle travaille avec des entreprises de l'industrie pharmaceutique pour mettre en œuvre les instruments d'analyse Sievers pour la validation des eaux de laboratoire et des médicaments, conformément aux normes réglementaires pharmaceutiques mondiales. En tant que spécialiste de l'application, elle explore également les applications nouvelles et/ou en voie de développement pour simplifier les processus d'analyse de l'eau et des produits pharmaceutiques. Kaitlyn est titulaire d'une licence en ingénierie chimique de l'université du Wyoming.