Ce que les fabricants doivent savoir sur les modifications réglementaires apportées aux tests d’endotoxines
La sécurité des produits est primordiale dans la fabrication de produits pharmaceutiques et de dispositifs médicaux. L’une des mesures de sécurité les plus importantes est le test d’endotoxine bactérienne (BET), qui détecte les contaminants potentiellement dangereux susceptibles de provoquer des réactions graves chez les patients. Ces endotoxines, qui sont des composants des parois cellulaires bactériennes, peuvent déclencher des fièvres et des maladies potentiellement mortelles si elles pénètrent dans la circulation sanguine par le biais de produits médicaux contaminés.
Tous les médicaments injectables, dispositifs médicaux implantables et de nombreux autres produits de santé doivent subir des tests d’endotoxines rigoureux avant d’arrover aux patients. Depuis un demi-siècle, l’industrie s’appuie sur une solution naturelle remarquable pour détecter ces contaminants : le sang des limules. Ce sang contient du lysat d’amébocytes de limule (LAL), qui a une capacité extraordinaire à détecter même des traces infimes d’endotoxines bactériennes. La sensibilité et la fiabilité des tests LAL en ont fait la référence en matière de contrôle de la qualité pharmaceutique, protégeant d’innombrables patients d’une contamination nocive.
Avant le LAL, les fabricants s’appuyaient sur des tests d’apyrogénicité sur les lapins, qui étaient moins précis et soulevaient d’importantes préoccupations éthiques. La découverte des capacités du LAL a révolutionné le domaine, offrant une sensibilité et une fiabilité sans précédent dans la détection des endotoxines bactériennes. Cette avancée protège la sécurité des patients depuis des décennies, jetant les bases d’un contrôle de qualité pharmaceutique moderne.
Aujourd’hui, un changement important est en train de transformer les normes sur la façon dont les fabricants peuvent aborder ces tests vitaux. Le comité d’experts en microbiologie de la pharmacopée américaine (USP) a approuvé le chapitre <86>, Test d’endotoxines bactériennes à l’aide de réactifs recombinants, marquant ainsi une nouvelle ère dans les tests d’endotoxines. Ce changement, qui sera officiellement mis en œuvre le 2025 mai, ouvre la voie à des solutions de rechange synthétiques permettant d’atteindre les mêmes normes de sécurité élevées tout en répondant aux préoccupations en matière de durabilité concernant les populations de limules.
Ce développement marque un moment charnière où la technologie de pointe rencontre la responsabilité environnementale, tout en maintenant les normes de sécurité rigoureuses dont dépendent les patients. Pour les fabricants, il offre de nouvelles opportunités de moderniser leurs processus d’essai tout en contribuant aux efforts de conservation et en élargissant leur utilisation de méthodes et de matériaux plus durables.
Une évolution vers des alternatives synthétiques
La recherche d’alternatives durables aux tests LAL a conduit à deux innovations significatives au cours des deux dernières décennies : le facteur C recombinant (rFC) et les réactifs en cascade recombinants (rCR). Les deux méthodes éliminent le besoin de sang de limule tout en visant à maintenir les mêmes normes élevées de détection des endotoxines.
Le rFC a été introduit il y a environ 20 ans en tant que première alternative synthétique. Il utilise une version clonée du facteur C, la première enzyme du mécanisme de coagulation sanguine de la limule. La nouvelle méthode rCR pousse ce concept plus loin en incorporant tous les mécanismes impliqués dans la réaction de coagulation sanguine qui imite la méthode chromogénique, par rapport à l’approche à mécanisme unique du rFC.
Cependant, l’adoption généralisée de ces alternatives synthétiques a été limitée par l’exigence de tests de validation approfondis - un processus rigoureux qui peut prendre de six mois à deux ans. Bien que cette exigence de validation garantisse la sécurité et l’efficacité, elle dissuade souvent les entreprises de passer à l’action, avec environ 95 % des fabricants qui continuent d’utiliser les tests LAL traditionnels.
L’approbation du chapitre <86> de l’USP est une étape importante dans l’élimination de cet obstacle. En ajoutant des techniques utilisant des réactifs synthétiques aux tests officinaux actuels - ce qui signifie que l’utilisation de réactifs recombinants sera reconnue comme une approche standard - les fabricants peuvent adopter ces procédures comme méthodes alternatives. Ce changement maintient l’engagement de l’industrie en matière de sécurité tout en réduisant considérablement le temps et les ressources nécessaires à la mise en œuvre de méthodes d’essai durables.
Pour les fabricants, cela signifie qu’ils peuvent désormais choisir entre les tests LAL traditionnels et les alternatives synthétiques en fonction de leurs besoins spécifiques et de leurs objectifs de durabilité, plutôt que de se laisser dissuader par le processus de validation. Une évaluation démontrant l’adéquation des méthodes pour des produits spécifiques, comme les essais de brouillage, sera adéquate. Cette approche s’harmonise avec les lignes directrices énoncées au <85>. Ce changement s’aligne sur les initiatives croissantes de l’industrie visant à réduire la dépendance à l’égard des produits d’origine animale tout en maintenant les normes les plus élevées en matière de sécurité des produits.
Les analyseurs Sievers sont prêts
Alors que les fabricants se préparent pour le chapitre <86> de l’USP, les solutions technologiques évoluent pour répondre aux besoins traditionnels et émergents. La plateforme de détection automatisée des endotoxines Eclipse de Sievers est un exemple d’adaptabilité, prenant en charge à la fois les tests LAL conventionnels et les alternatives synthétiques, tout en réduisant considérablement la consommation de réactifs.
La conception innovante de la plateforme répond aux défis persistants de l’industrie : la nature chronophage et sujette aux erreurs des méthodes de test traditionnelles. Alors que les tests conventionnels sur plaque à 96 puits nécessitent près d’une heure de temps de configuration et de pipetage manuel, la plateforme Eclipse réduit ce délai à moins de 10 minutes grâce à l’automatisation. L’efficacité élevée provient de son système microfluidique avancé, qui automatise la distribution des échantillons et les courbes standard, nécessitant moins de 30 étapes de pipetage par rapport au plus de 200traditionnels.
Peut-être plus important encore, la plateforme Eclipse réalise ces améliorations en utilisant 90 % moins de réactifs que les méthodes traditionnelles. Cette réduction spectaculaire s’applique qu’il s’agisse d’alternatives conventionnelles ou synthétiques, ce qui en fait un outil précieux pour les fabricants soucieux à la fois de la durabilité et de l’efficacité.
Veolia dispose d’une équipe Sievers spécialisée dans les applications de test d’endotoxines. Cette équipe fournit un soutien complet pour la mise en œuvre, le développement de méthodes et les besoins en matière de tests continus, aidant ainsi les fabricants à optimiser leurs processus, quelle que soit la méthode de test qu’ils choisissent d’utiliser. Contactez l’équipe Sievers pour savoir comment nos experts peuvent répondre à vos besoins en matière de tests d’endotoxines.
