Veolia Water Technologies & Solutions

Plateforme de test d'endotoxines bactériennes (TEB) Eclipse de Sievers

Une technologie TEB révolutionnaire qui assure automatisation et conformité

The innovative Sievers Eclipse automated endotoxin detection platform decreases assay setup time by up to 85% and reduces Limulus Amebocyte Lysate (LAL) reagent use by up to 90% while meeting all requirements of the harmonized pharmacopeia: USP <85>, EP 2.6.14 and JP 4.01. Through groundbreaking technology, the Eclipse endotoxin testing solution significantly decreases pipetting steps, reduces operator-to-operator variability, and simplifies BET test setup. La plateforme Eclipse utilise la manipulation précise des liquides microfluidiques et de l'endotoxique intégrée pour automatiser les procédures de tests cinétiques chromogéniques. Le débit de 21 échantillons par plaque est maintenu sans la complexité de la robotique ou les contraintes temporelles et techniques d'une procédure de test LAL traditionnelle.

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Équipement et services de test d’endotoxines bactériennes conformes, cohérents et réfléchis

Chez Veolia, nous sommes convaincus de la nécessité de simplifier les mesures complexes.

Pendant des années, les tests d'endotoxines ont nécessité des techniciens parfaitement formés capables de préparer avec le plus grand soin des échantillons et des normes pour les dosages par gélification et plaque 96 puits. Ces approches analytiques prennent du temps à préparer, sont sujettes aux erreurs et aux nouvelles analyses, et ne répondent pas aux directives les plus récentes en matière d'intégrité des données. Bien que ces méthodes bénéficient de la sensibilité et de la spécificité du lysat d'amibocytes de limule (LAL) pour la détection des endotoxines, il existe une volonté de réduire l’utilisation des réactifs LAL. Cela est dû au fait que le LAL est créé à partir du sang de limule et nous voulons tous conserver et optimiser l’utilisation de cette ressource autant que possible.

Désormais, il existe une façon plus simple de mettre en place des tests d'endotoxines conformes tout en améliorant la durabilité grâce à un nouveau dosage officinal des endotoxines utilisant la microfluidique. Cette méthode simplifie la mise en place du test, diminue le nombre de nouvelles analyses, satisfait pleinement aux directives les plus récentes en matière d'intégrité des données, et réduit l'usage du LAL jusqu'à 90 %.

Le système d'analyse des endotoxines Eclipse de Sievers

Fonctionnalités et avantages

Malgré le besoin de solutions plus simples, plus automatisées et plus durables pour la réalisation de leurs tests d'endotoxines, de nombreuses plateformes ne sont pas en mesure de répondre aux principales exigences ou de rationaliser leurs installations et leurs systèmes de validation pour un déploiement aisé. Grâce à la plateforme Eclipse de Sievers, vous bénéficiez d'une procédure de test TEB entièrement conforme et significativement plus simple à mettre en place, sans la complexité de l'aspect robotique ou d'une mise en œuvre difficiles.

La plateforme TEB Eclipse de Sievers et son logiciel d'entreprise vous offrent les avantages suivants :

  • Préparation en 9 minutes pour une procédure à 21 échantillons (gain de temps pouvant aller jusqu'à 85 %)
  • Diminution de l'utilisation du réactif LAL jusqu'à 90 %
  • Répond à toutes les exigences de la pharmacopée harmonisée : USP <85>, EP 2.6.14 et JP 4.01
  • Logiciel hautement personnalisable et entièrement conforme aux exigences de la réglementation 21 CFR Part 11 et ALCOA+

 

Exigences de test Plateforme BET Eclipse Sievers
Exigences définies par USP <85>, EP 2.6.14, et JP 4.01 ✔️
Échantillons et PPC à minima en double ✔️
Courbe standard de 3 points minimum en double utilisant une endotoxine normalisée (RSE/CSE) ✔️
Contrôles négatifs à minima en double ✔️
Qualification des lots d'analystes et de lysats en triple ✔️
Utilisation de LAL autorisés par la FDA ✔️
Conformité à la réglementation 21 CFR Part 11 et aux directives sur l'intégrité des données ✔️

 

Besoin d'aide en cours de route ? Voici comment l'équipe Eclipse de Sievers vous assiste durant la mise en place du processus :

  • Kit d'assistance à la validation (VSP) IQ/OQ/PQ pour une validation exhaustive du système, avec une installation et une validation réalisées en quelques jours
  • Notre équipe rédige un rapport complet sur la validation de la plateforme
  • Notre protocole spécifique de logiciel complète la validation du produit
  • Nous vous assistons dans le changement de méthode (p. ex. : cinétique turbidimétrique → cinétique chromogénique)
  • Nous proposons un protocole d'analyse du transfert pour vous aider à passer de votre plateforme de cinétique chromogénique actuelle vers la plateforme Eclipse
  • Notre protocole de comparabilité exécute une étude comparative entre la plateforme automatisée de Sievers et la plateforme à plaque 96 puits

 

Caractéristiques du système

Caractéristiques du système


Méthode TEB

Cinétique chromogénique

Mode de détection

Absorbance

Amplitude

0.005-50 EU/ml

Précision

≤  15 % du délai de démarrage du contrôle du nettoyage

Exactitude

50-200 % du délai actuel

Type d'échantillon

Aqueux, injecté par pipette

Calibrage

Jusqu'à 12 mois

Temps d'analyse

Jusqu'à 2 heures

Température de l'échantillon

37 ± 1 °C

Température ambiante

17–30 °C

Capacité

Jusqu'à 21 échantillons en double avec des contrôles de produits positifs

Contrôle de la température

37 ± 0.5 °C

Source lumineuse

Émetteur LED

Détection des défaillances des fluides

Émetteur 1450 nm

Précision optique

≤ 5 % d'écart par rapport à la valeur attendue

Linéarité optique

Résistance thermique ≥ 0,980

Filtre optique d'une longueur d'onde

405 nm

Intervalle de lecture

5 secondes

Caractéristiques de l'analyseur


Sorties

Digital via USB

Affichage

OLED

Alimentation électrique

100-240 Volts CA @50/60 Hz

Fusibles

T 8 A250 VAC, taille 5 x 20 mm. UNIQUEMENT Littelfuse 218008 ou Cooper Bussmann S506-8-R.

Dimensions

H : 17,5 cm (6,9 po) ; L : 35,1 cm (13,8 po) ; P : 50,3 cm (19,8 po)

Poids

10 kg (22,1 lbs)

Certifications de sécurité

UL 61010-1:2012Ed.3+R:20Apr2016             CSA C22.2#61010-2-020

CSA C22.2#61010-1-12:2012Ed.3+U1;U2    IEC 61010-1:2010 Ed.3+C1;C2

UL 61010-2-010:2015Ed.3                             IEC 61010-2-010:2003Ed.2

UL 61010-2-020:2016Ed.3                             IEC 61010-2-020:2016Ed.3

CSA C22.2#61010-2-010:2015Ed.3


Humidité relative maximum

85 % sans condensation

Altitude maximum

3 000 m (9 800 pieds)

Niveau de pollution
2

 

Options et accessoires

  • Analyseur : Analyseur d'absorbance avec un contrôle cohérent de l'incubation à 37 °C, une technologie centrifuge et la transmission sécurisée des données.

  • Microplaque : Dispositif précis de manipulation des liquides qui permet l'automatisation grâce à une technologie microfluidique innovante avec des normes d'endotoxines intégrée et de CPP

  • Logiciel : Solution d'entreprise hautement personnalisable avec réglementation 21 CFR Part 11 et caractéristiques respectant les directives ALCOA+ d'intégrité des données.

En conjonction avec l'analyseur et le logiciel Eclipse, la microplaque Eclipse utilise la force centrifuge et des chambres pneumatiques pour mesurer et distribuer uniformément des quantités précises d'eau avec le réactif d'amibocytes de limule (LAL), les échantillons et le LAL dans104 puits optiques. Les puits optiques fournissent des segments pour les courbes de normes, des échantillons et des contrôles positifs des produits (CPP). La réaction est contrôlée à 37 +/-1 °C, et une vue haute définition de chaque puits est obtenue par une lecture à 405 nm toutes les cinq secondes.

Ressources

Foire aux questions (FAQ) concernant les tests d’endotoxines bactériennes

Qu’est-ce que le test d’endotoxines bactériennes ?

Le test des endotoxines bactériennes consiste en une procédure essentielle de contrôle de la qualité utilisée dans les industries pharmaceutiques, les dispositifs médicaux et la biotechnologie dans le but de détecter et de quantifier la présence d’endotoxines dans divers produits. Les endotoxines sont des composants de la membrane cellulaire externe des bactéries à Gram négatif et peuvent provoquer de graves réponses immunitaires chez les humains et les animaux, même en petites quantités.

Que sont les endotoxines bactériennes ?

Les endotoxines bactériennes se trouvent dans la membrane externe da la paroi cellulaire des bactéries à Gram négatif. L’effet de l’endotoxine des bactéries à Gram négatif est principalement dû au composant lipidique A des lipopolysaccharides (LPS), qui peut exercer des réponses pyrogéniques (qui provoquent de la fièvre) éventuellement dangereuses. Les conséquences peuvent même être mortelles lorsque le composant se retrouve dans la circulation sanguine et autres fluides corporels au-delà d'une certaine quantité. Certains produits pharmaceutiques et appareils médicaux pouvant pénétrer dans la circulation sanguine, des tests d'endotoxines sont requis dans ces industries. En raison de sa toxicité élevée et de ses effets sur la sécurité des patients, l'endotoxine est régulée par la FDA aux Etats-Unis ainsi que par la pharmacopée internationale pour tous les produits des sciences de la vie pouvant entrer en contact avec le sang humain et/ou animal.

Pourquoi faire des tests de recherche des endotoxines bactériennes dans l'eau ou les produits finis ?

Dans les domaines pharmaceutiques et des appareils médicaux, ainsi que dans les industries des sciences de la vie, les tests de recherche d'endotoxines sont cruciaux pour la sécurité des patients et le contrôle de la qualité. Les tests de recherche d’endotoxines sont effectués sur les systèmes d’eau de qualité pharmaceutique, y compris l’eau pour injection (WFI) utilisée comme eau de fabrication, et les produits finis tels que les médicaments, les médicaments vétérinaires, les produits biologiques et les dispositifs médicaux. Les produits pharmaceutiques et médicaux testés incluent les médicaments à usage parentéral (administrés par injection par voie intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire et intradermique, par exemple), et les appareils médicaux en contact direct ou indirect avec le sang, le système cardiovasculaire, le système lymphatique, ou le fluide cérébrospinal. La pharmacopée internationale (USP <85>, PE 2.6.14 et JP 4.01) définit les exigences applicables aux Tests d'Endotoxine Bactérienne (TEB) et aux seuils autorisés. La FDA émet des recommandations pour les fabricants de produits biologiques, de médicaments et d'appareils médicaux sur le raisonnement actuel concernant les directives de test et les critères d'acceptation couverts par les procédures officinales.

Comment fonctionne la méthode de test des endotoxines bactériennes ?

Depuis près de 40 ans, la FDA américaine accepte le test de lysat d'amébocyte de limule (LAL) comme test de recherche d'endotoxine sur les produits finis. Ce test remplace celui d'apyrogénicité sur les lapins et constitue un test in vitro pouvant détecter la présence et la concentration des endotoxines bactériennes. Dans les tests LAL, le lysat de limules (Limulus Polyphemus) réagit aux endotoxines bactériennes pour indiquer la présence  d'endotoxines dans un échantillon. Il existe trois grandes méthodologies de test d'endotoxines bactériennes pour les tests LAL : par gélification, par turbidimétrie et par chromogénie. Dans la méthode par gélification, le LAL et l'échantillon sont mélangés, puis analysés pour la formation du gel dans le tube de réaction. Les résultats découlent d'une interprétation subjective de la formation du caillot, et la méthode par gélification constitue donc un test qualitatif. Dans les méthodes par turbidimétrie et chromogénie, les échantillons sont mélangés avec le réactif LAL, et le changement de couleur ou la turbidité sont mesurés sur la durée. Les tests chromogéniques et turbidimétriques sont quantitatifs et démontrent la quantité d'endotoxines présente. Les résultats sont calculés à partir d'une courbe standard. Endotoxin limits and requirements for conducting BET are described in global pharmacopeia, USP <85>, EP 2.6.14 and JP 4.01. Un nouveau chapitre général dans la Pharmacopée européenne décrit une méthode TEB utilisant un facteur C recombinant (rFC) au lieu de la méthode classique à base de LAL.

Quelle est la quantité de réactif LAL utilisée sur la plateforme TEB de Sievers Eclipse ?

1 mL de réactif LAL permettent de traiter 21 échantillons sur la plateforme Eclipse. En diminuant l’utilisation de lysat de limulidae (HSC) jusqu’à 90 %, l’Eclipse réduit la demande de cette ressource naturelle précieuse et fournit un test TEB entièrement conforme que la population HSC mondiale peut maintenir.

La plateforme TEB de Sievers Eclipse est-elle conforme ?

Yes. The Eclipse platform uses commercially available, FDA-licensed LAL and meets all requirements of the harmonized global pharmacopoeia, USP <85>, EP 2.6.14, and JP 4.01. Bacterial endotoxin testing with the Eclipse platform includes minimum three-point standard curve in duplicate using standardized endotoxin; samples and PPCs in duplicate; negative controls in duplicate; analyst and lysate lot qualification in triplicate; use of FDA licensed LAL. Ces tests sont également conformes à la norme 21 CFR Part 11 et aux directives sur l'intégrité des données.

Les courbes standard sont-elles automatisées à l'aide de Sievers Eclipse ?

Oui. De façon traditionnelle, pour obtenir des tests d'endotoxines conformes, l'utilisateur final doit élaborer une courbe standard d'au moins trois points en double à partir d'un flacon d'endotoxine normalisée ; doit disposer de contrôles négatifs en double ; et doit exécuter chaque échantillon en double avec un PPC, également en double.  Avec la plateforme TEB Sievers Eclipse, ces étapes sont automatisées à l'aide de normes d'endotoxines préchargées pouvant aller jusqu'à des courbes standard de cinq points et des PPC préchargés.  Par conséquent, il suffit à l'utilisateur final de charger de l'eau pour le TEB et les échantillons sur la plaque. Aucune préparation supplémentaire n'est requise.  Il est donc possible de configurer le test en 9 minutes, alors que les autres plateformes peuvent nécessiter jusqu'à 60 minutes.

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