mise à jour le 30 juin 2026
Qu’est-ce que l’USP <643> et pourquoi est-ce important ?
L’USP <643> est un chapitre général de la pharmacopée des États-Unis qui fournit des conseils sur la mesure du carbone organique total (COT) dans les eaux pharmaceutiques. Il fournit une méthode normalisée pour mesurer le COT, garantissant que l’eau pharmaceutique répond aux normes de pureté requises. En mesurant le COT, les fabricants de produits pharmaceutiques peuvent détecter la contamination ou déterminer la qualité et la pureté de l’eau utilisée dans le processus de fabrication, ce qui peut avoir un impact sur la qualité et la sécurité des produits.
Le COT fait partie d’une paire de tests chimiques limites essentiels pour valider le contrôle chimique dans les systèmes de purification de l’eau. Il est utilisé en conjonction avec les tests de conductivité de l’eau USP <645>, qui mesurent spécifiquement les contaminants ioniques, afin de garantir le respect des normes de qualité de l’eau.
Qui est concerné par l’USP <643> ?
Voici quelques-uns des industries et des secteurs touchés par l’USP <643> :
- Fabricants de produits pharmaceutiques et biopharmaceutiques, y compris les fabricants de produits de recherche et développement et d’ingrédients
- Fabricants de dispositifs médicaux
- Laboratoires d’essais et de contrôle de la qualité sous contrat
- Fabricants de systèmes et d’instruments de purification de l’eau
- Certains établissements de santé et vétérinaires
Remarque : cette liste n’est pas exhaustive.
Aperçu des directives et de la réglementation de l’USP <643>
Ce chapitre fournit des conseils sur les technologies et les méthodologies de mesure du COT. Bien qu’il n’approuve pas de processus ou de technologies spécifiques, il exige que les méthodes soient capables de faire la distinction entre le carbone inorganique et le carbone organique. Cette distinction peut être réalisée soit par mesure indirecte - en déterminant le carbone inorganique et en le soustrayant du carbone total - soit par mesure directe - en purgeant le carbone inorganique avant l’oxydation. Les tests de COT peuvent être effectués en ligne ou en laboratoire hors ligne.
Les lignes directrices précisent également que les mesures de COT, bien qu’elles soient capables de détecter des matières organiques susceptibles de favoriser la croissance microbienne, ne peuvent se substituer aux tests d’endotoxines ou aux méthodes de contrôle microbiologique. Bien que le carbone organique puisse constituer une source potentielle de nutriments pour les micro-organismes, les niveaux de COT ne sont pas directement corrélés à l’activité microbiologique de manière quantifiable.
USP <643> pour l’eau purifiée en vrac
En ce qui concerne l’eau purifiée en vrac, le chapitre décrit les exigences qui comprennent :
- Instrumentation avec limite de détection de ≤ 0,05 mg/L (0,05 ppm)
- Utilisation d’eau avec un COT d'≤ 0,10 mg/L
- Procédures de préparation des contenants et du matériel de laboratoire afin de réduire ou de prévenir la contamination
Les tests d’adéquation du système sont utilisés pour démontrer l’aptitude de l’instrument à la surveillance du COT. Les utilisateurs doivent déterminer la fréquence d’adéquation du système en fonction de la criticité de l’évaluation des risques liés aux applications et aux processus. Le règlement définit une solution facile à oxyder (USP Saccharose Rs) et une solution difficile à oxyder (USP 1,4-Benzoquinone Rss) afin de démontrer l’adéquation de l’instrument avec une gamme de composés. Il convient de noter que les bonnes pratiques de fabrication (BPF) sont importantes pour la précision de la préparation des solutions, car des solutions mal préparées peuvent contribuer à des défaillances d’adéquation et conduire à des enquêtes supplémentaires.
USP <643> pour les eaux stériles dérivées d’eau purifiée en vrac
Pour l’eau stérile, l’USP <643> établit des limites et des exigences de test plus strictes, telles que l’eau pour injection (WFI) ou l’eau de fabrication dans le cadre des produits d’inhalation ou d’irrigation. Étant donné que ces produits ont un accès direct à la circulation sanguine ou au système respiratoire, les risques associés à la contamination sont nettement plus élevés. Les contaminants organiques contenus dans ces produits peuvent entraîner des réactions indésirables graves, des infections ou des réactions toxiques. De plus, les composés organiques présents dans ces eaux pourraient interagir avec les produits pharmaceutiques, ce qui pourrait nuire à leur stabilité, à leur efficacité ou à leur innocuité. Le chapitre détaille des limites de détection d’instruments plus strictes pour les eaux stériles et comprend des procédures spécifiques pour la manipulation et l’analyse des échantillons. Il fournit également des conseils pour la préparation des solutions d’aptitude du système et des solutions standard pour chaque catégorie de volume de contenant.
Lire la suite : Modifications apportées à l’USP <643> relatives au carbone organique total dans l’eau stérile
Télécharger maintenant : USP <643 > Protocoles d’analyse de l’eau stérile : mise en œuvre de l’analyse COT pour la conformité USP
Exigences USP <643> en matière d’échantillonnage, d’instrumentation, de procédures et d’adéquation du système
Le chapitre détaille les exigences relatives à l’échantillonnage, y compris la préparation appropriée des contenants, les procédures de prélèvement d’échantillons représentatifs et la manipulation des échantillons.
Les exigences en matière d’instrumentation comprennent la démonstration régulière de l’aptitude de l’instrument, des exigences spécifiques en matière de limites de détection pour l’eau en vrac et l’eau stérile, ainsi que des options pour les tests en ligne et hors ligne.
Les procédures doivent être détaillées et documentées afin d’inclure des tests et des calculs étape par étape pour l’étalonnage, l’aptitude du système et l’analyse des échantillons.
Les exigences relatives à l’adéquation du système comprennent l’utilisation d’étalons de référence spécifiés, le calcul de l’efficacité de la réponse, les critères d’acceptation ainsi que les exigences relatives à la vérification périodique de la performance du système.
Lire la suite : Quelle est la différence entre un capteur de COT et un analyseur de COT ?
Télécharger maintenant : e-book Comparatif des analyseurs et des capteurs de COT
USP <643> et vérification des processus
La vérification des processus implique :
- Démonstration des tests de conformité du système avec une efficacité de réponse de 85 à 115 %
- Utiliser des étalons de référence spécifiés (USP 1,4-Benzoquinone RS et USP Saccharose RS)
- Démonstration périodique de l’aptitude de l’instrument
- Le contrôle de l’eau des réactifs doit utiliser de l’eau dont le niveau de COT ≤ 0,10 mg/L pour les analyses d’eau en vrac et peut nécessiter des tests de conductivité pour garantir la fiabilité de la méthode
- Le choix et la préparation des contenants d’échantillonnage doivent être accompagnés de procédures de nettoyage documentées et d'une vérification appropriée afin de ne pas introduire de contamination
Télécharger maintenant : Sélection du meilleur flacon d’échantillon de COT pour votre application
L’USP <643> ne formule pas de recommandations spécifiques pour les éléments suivants :
- Développement de procédés : les organisations doivent s’assurer que l’échantillonnage est vraiment représentatif de la qualité de l’eau
- Lieu : les tests peuvent être effectués en ligne, à proximité ou en laboratoire.
- Instrumentation : le choix doit être basé sur la pertinence, le processus de fabrication et l’utilisation prévue
Les installations doivent trouver un équilibre entre l’efficacité et d’autres exigences opérationnelles lors de la mise en œuvre des directives USP <643>, ce qui rend la conformité particulièrement difficile pour chaque organisation.
En savoir plus : Quelle est la différence entre un capteur de COT et un analyseur de COT ?
Télécharger maintenant : Les bonnes pratiques pour l’analyse d’échantillons d’eau de Compendia pour USP <643> et <645>
Nous pouvons vous aider à respecter l’USP <643>
Travailler avec des partenaires expérimentés spécialisés dans les tests de COT et la surveillance des systèmes d’eau peut vous aider à relever tous les défis que vous rencontrez lors de la mise en œuvre des tests de conductivité USP <643>, ainsi que des tests de conductivité USP <645>. Nos experts peuvent vous aider à choisir les instruments appropriés, à appliquer les procédures de test appropriées et à établir des procédures opérationnelles normalisées efficaces pour la documentation et la conformité.
Après avoir sélectionné une technologie appropriée et conforme, une qualification complète de l’instrument et une validation de la méthode doivent être effectuées avant que les données puissent être utilisées pour prendre des décisions sur la qualité. Notre expertise de pointe vous permet de bénéficier d’un soutien approfondi en matière de validation des méthodes et de stratégies de déploiement. Grâce à des décennies d’expérience spécialisée, nous avons affiné ces processus pour répondre aux exigences réglementaires les plus strictes tout en maintenant l’efficacité opérationnelle.
Les améliorations modernes de l’efficacité permettent désormais de tester à la fois le COT et la conductivité pour la conformité aux normes USP <643> et <645> à partir d’un seul échantillon à l’aide de flacons spécialisés qui empêchent la lixiviation ionique et la contamination par le CO2. Cette approche améliore l’intégrité de l’échantillon tout en réduisant le temps d’analyse par rapport aux méthodes traditionnelles.
De plus, de nombreuses installations ont adopté la surveillance en ligne de l’eau pour les tests en temps réel (RTT), éliminant ainsi le besoin d’échantillonnage manuel et rationalisant le processus de contrôle qualité. Cette mise en œuvre de la technologie d’analyse de procédé (PAT) fournit une mesure immédiate des attributs de qualité et démontre le contrôle du procédé dans un état validé, en particulier lors de l’utilisation d’une technologie conductométrique membranaire compatible.
Pour plus d’informations sur la conformité TOC, le passage aux tests en temps réel ou l’amélioration de l’efficacité des tests de USP <643> TOC: